- يتم تشخيص المتلازمة المعزولة إشعاعيًا لدى الأشخاص الذين لا يعانون من أعراض التصلب المتعدد (MS) ولكن لديهم آفات (تشوهات) في الدماغ و / أو النخاع الشوكي ، على غرار تلك التي تظهر في مرض التصلب العصبي المتعدد ، ولكن بدون أعراض أخرى.
- سجلت دراسة المرحلة الثالثة من TERIS الأفراد المصابين بـ RIS من أوروبا وتركيا وحللوا فعالية عقار teriflunomide (Aubagio®) في تأخير الأعراض الأولى لمرض التصلب العصبي المتعدد.
- نتج عن العلاج بتريفلونوميد تقليل المخاطر بنسبة 63٪ مقارنة بالدواء الوهمي في منع الأعراض الأولى لمرض التصلب العصبي المتعدد لدى الأفراد المصابين بـ RIS.
- تدعم نتائج دراسة TERIS فكرة أنه قد يكون من المفيد علاج RIS بالأدوية التي يمكن أن تغير مسار المرض قبل ظهور أي أعراض لمرض التصلب العصبي المتعدد.
يقدر
يعاني بعض الأشخاص من آفات (تشوهات) في الدماغ و / أو النخاع الشوكي ، مماثلة لتلك التي تظهر في مرض التصلب العصبي المتعدد ، ولكن لا توجد أعراض أخرى. هذه حالة نادرة تعرف باسم
أ
افترض الباحثون أن علاج RIS في مرحلة مبكرة يمكن أن يمنع حدوث أول حدث إكلينيكي ويقلل من خطر تطور آفة جديدة في الدماغ أو النخاع الشوكي. هذا يمكن أن يقلل من خطر الضرر العصبي الدائم.
حققت دراسة ARISE ، التي نُشرت في عام 2022 ، في استخدام ثنائي ميثيل فومارات (Tecfidera ؛ Biogen) في المرضى الذين يعانون من RIS. وجدت الدراسة أن العلاج باستخدام ثنائي ميثيل فومارات يقلل بشكل كبير من خطر حدوث أول حدث إكلينيكي لإزالة الميالين (تلف الأعصاب) لدى الأشخاص المصابين بـ RIS.
الآن ، تم إصدار نتائج دراسة شقيقة لـ ARISE – دراسة TERIS. قيمت دراسة المرحلة 3 هذه فعالية عقار تيريفلونوميد (Aubagio®) في تأخير الأعراض الأولى لمرض التصلب العصبي المتعدد. يستخدم Teriflunomide حاليًا في علاج مرض التصلب العصبي المتعدد.
“تؤكد دراستنا أن وصف علاج معدّل للمرض في المرحلة قبل السريرية للمرض في موضوعات مختارة يمكن أن يؤثر على تطور مرض التصلب العصبي المتعدد والإعاقة طويلة الأمد.”
– الدكتورة كريستين ليبرون فريناي ، رئيسة قسم الأعصاب في المركز الجامعي للمستشفى الجامعي في نيس
تم تقديم ملخص الدراسة ، الذي تم إصداره في 19 أبريل 2023 ، في الاجتماع السنوي الخامس والسبعين للأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب ، الذي عقد شخصيًا في بوسطن ويتم بثه على الإنترنت من 22 إلى 27 أبريل 2023. تم تمويل الدراسة من قبل شركة سانوفي ، التي تصنع الدواء .
حاليًا ، يوصف teriflunomide في أكثر من 80 دولة لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد الناكس والعاكس والتصلب المتعدد المتقدم الثانوي النشط.
إنه يعمل عن طريق استهداف خلايا مناعية معينة (الخلايا الليمفاوية T و B) التي يعتقد أنها تسبب تلفًا للدماغ والحبل الشوكي لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد.
Teriflunomide يقلل من كمية
بين سبتمبر 2017 وأكتوبر 2022 ، قادت الدكتورة كريستين ليبرون فريناي ، دكتوراه ، رئيسة قسم طب الأعصاب في المركز الجامعي للمستشفى الجامعي في نيس ، في نيس ، فرنسا ، فريقًا عبر 23 موقعًا للدراسة في فرنسا ، سويسرا ، وتركيا.
جندت الدراسة 124 شخصًا مصابًا بـ RIS. من بين هؤلاء ، استوفى 89 مشاركًا معايير RIS لعام 2009 وتم اختيارهم عشوائيًا بنسبة 1: 1 لتلقي قرص واحد عن طريق الفم سعة 14 مجم أو قرص وهمي واحد يوميًا لمدة 96 أسبوعًا. لم يكن كل من المشارك ومقدم الرعاية والمحقق ومقيم النتائج على دراية بنوع العلاج الذي يتلقاه كل مشارك.
كان قياس النتيجة الأولية هو المدة بين بداية الدراسة وظهور أول أعراض عصبية لمرض التصلب العصبي المتعدد. قام الفريق أيضًا بتقييم النتائج الثانوية مثل التغييرات في عدد آفات T2 الجديدة أو المتضخمة ، والآفات المعززة للتباين ، وأحجام آفة T2 ، وضمور الدماغ. خضع المشاركون في الدراسة لفحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ والحبل الشوكي في بداية الدراسة (خط الأساس) وفي الأسبوعين 48 و 96.
من بين 89 شخصًا مصابًا بـ RIS الذين تلقوا عقار Teriflunomide أو الدواء الوهمي ، كان 63 (70.8 ٪) من النساء وكان متوسط أعمارهم 39.8 عامًا.
خلال متابعة الدراسة ، تم اكتشاف 28 حدثًا سريريًا ، 20 منها في مجموعة الدواء الوهمي و 8 في مجموعة تيرفلونوميد. نتج عن العلاج بتريفلونوميد تقليل المخاطر بنسبة 63٪ مقارنة بالدواء الوهمي في منع حدوث أول حدث إكلينيكي لدى المشاركين المصابين بـ RIS.
كان لدى مجموعة teriflunomide أيضًا عدد أقل من المرضى الذين يعانون من آفات الدماغ المعززة بالغادولينيوم (Gd +) ، وعدد أقل من آفات الدماغ T2 الجديدة أو المتضخمة ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. ومع ذلك ، لم تكن هذه النتائج ذات دلالة إحصائية.
لاحظ الدكتور مارك فريدمان ، أستاذ الطب في مجال طب الأعصاب بجامعة أوتاوا ، ومدير وحدة أبحاث التصلب المتعدد في مستشفى أوتاوا – الحرم الجامعي ، الذي لم يشارك في الدراسة ، أن:
“في هذه الدراسة ، على عكس (…) في ARISE ، تم تقسيم المرضى إلى طبقات ومنحهم عشوائيين بشكل متساوٍ بناءً على وجود أو عدم وجود آفات في الحبل الشوكي العنقي. هذا مهم للغاية ، لأن الأخير كان الأكثر تنبؤًا بالانتكاس المبكر وإذا تم تخصيصها بشكل غير متساوٍ لذراع العلاج والعلاج الوهمي ، فيمكن أن تكون النتائج منحرفة “.
عندما سئل الدكتور ليبرون فريناي عن نتائج الدراسة المتعلقة بالسلامة أخبار طبية اليوم:
“لم يكن هناك أي أثر ضار كبير مقارنة بالدواء الوهمي ولا توجد آثار سلبية خطيرة مرتبطة بالدواء. يعرف المجتمع العصبي بالفعل أن تيرفلونوميد دواء جيد التحمل مع عدم وجود زيادة في الأحداث الضائرة ذات الأهمية مثل العدوى أو انخفاض فعالية التطعيم أو السرطان “.
أخبر الدكتور إيرين لونجبريك ، دكتوراه ، أستاذ مساعد ومدير الأبحاث السريرية المناعية العصبية في قسم علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة ييل ، والذي لم يشارك في الدراسة ، MNT أن: “(ر) دراسته تدعم الإدراك المتزايد بأن العمليات الفيزيولوجية المرضية التي تؤدي إلى مرض التصلب العصبي المتعدد تبدأ قبل ظهور الأعراض السريرية الأولى للمرض بوقت طويل.”
تشير نتائج كل من دراسة ARISE ودراسة TERIS إلى أنه من الجيد البدء في علاج RIS بالأدوية التي يمكن أن تغير مسار المرض قبل ظهور أي أعراض لمرض التصلب العصبي المتعدد.
“حتى الآن ، لا يُقدَّم العلاج إلا للمرضى الذين أصيبوا بحدث أول” واضح سريريًا “أو CIS ، على الرغم من أن التصوير بالرنين المغناطيسي قد أظهر تراكم الآفات بصمت قبل فترة طويلة من ظهور المرض بعلامات وأعراض. ألا ينبغي أن يكون الهدف من العلاج هو منع المرض الصامت أيضًا؟ تُظهر هذه الدراسة بالإضافة إلى دراسة ARISE باستخدام DMF أن هذه استراتيجية فعالة بالفعل “.
– د. مارك فريدمان
في الوقت الحالي ، لا يتوفر حتى الآن علاج معدّل للمرض من أجل RIS ، ولكن التجارب الإضافية جارية ، بما في ذلك:
- دراسة المرحلة الثانية لاختبار استخدام لقاح Bacille Calmette-Guérin (BCG) في الأفراد المصابين بـ RIS. تقوم الدراسة بتجنيد 100 مشارك في إيطاليا. من المتوقع ظهور النتائج في نهاية عام 2023.
- المرحلة الرابعة من دراسة CELLO التي تبحث في العلاج باستخدام أوكريليزوماب (Ocrevus® ، Genentech) للوقاية من التصلب المتعدد السريري لدى الأفراد المصابين بـ RIS. تقوم الدراسة بتجنيد 100 مشارك في مواقع متعددة في الولايات المتحدة ومن المتوقع أن تظهر النتائج في عام 2028.
ال
“هناك العديد من الأسباب لإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي التي قد تحاكي مرض التصلب العصبي المتعدد – وأكثرها شيوعًا هو العمر وأمراض الأوعية الدموية الدقيقة والصداع النصفي على سبيل المثال لا الحصر. لقد أصبحنا أفضل في تمييز هذه الآفات (…) ولكن لا يزال من الممكن تجاوز العديد من عمليات المسح ، “قال الدكتور فريدمان MNT.
ستحتاج الأبحاث المستقبلية إلى التركيز على “تحديد الأشخاص المعرضين للخطر بشكل أكثر فعالية بالإضافة إلى إصدار توصيات حول كيفية إدارة هؤلاء الأشخاص المعرضين للخطر” ، كما قال الدكتور لونجبريك MNT.
“يجب تناول كل من teriflunomide و dimethyl fumarate ، الأدوية التي تمت دراستها حتى الآن في RIS ، على أساس مستمر من أجل استمرار الفعالية ، وبالتالي من الصعب تقديم المشورة للأشخاص الأصحاء الذين لم تظهر عليهم أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد مطلقًا حول ما إذا كانوا بحاجة فعلاً على الاستمرار في هذه الأدوية المعدلة للمناعة طويلة الأمد “.
